吡唑醚菌酯：國產(chǎn)VS進(jìn)口，到底有什么區(qū)別？

自2015年6月吡唑醚菌酯原藥在中國的專利到期，該產(chǎn)品已成國內(nèi)企業(yè)的登記熱點(diǎn)。

那么，吡唑醚菌酯國產(chǎn)化之后，相比于進(jìn)口（如巴斯夫），到底有什么區(qū)別？在此，記者結(jié)合巴斯夫吡唑醚菌酯原藥技術(shù)，從吡唑醚菌酯的合成、原藥到制劑加工等方面對國產(chǎn)和進(jìn)口的吡唑醚菌酯進(jìn)行客觀分析。

一、合成路線

巴斯夫是吡唑醚菌酯的發(fā)明專利持有人，擁有目前最獨(dú)特的合成路線。并且，巴斯夫的合成路線受專利保護(hù)（2026年）。2001年，在巴斯夫德國施瓦茨海德基地投產(chǎn)吡唑醚菌酯項目以來，多次優(yōu)化改進(jìn)合成路線。優(yōu)化的合成路線帶來了最經(jīng)濟(jì)、最高效、最高質(zhì)的原藥。

在合成工藝上，國內(nèi)企業(yè)大多數(shù)采用鄰硝基甲苯的合成方法，雖然在經(jīng)濟(jì)性和安全性上有所進(jìn)步，但是，或收率和純度低，或溴化產(chǎn)物分離困難，合成路線的優(yōu)化還需要一段時間的摸索。

二、原藥質(zhì)量

從原藥質(zhì)量的3個主要指標(biāo)（純度、酸堿度、水分含量），來看巴斯夫的原藥質(zhì)量：1.純度：97.5%（工業(yè)生產(chǎn)，非實驗室制備）2.酸堿度：優(yōu)秀控制，使得原藥可用于多種劑型的制劑生產(chǎn)；3.水分含量：嚴(yán)格管控，水分含量大會加速原藥分解。巴斯夫在這三個方面的品質(zhì)管控非常嚴(yán)格，吡唑醚菌酯原藥質(zhì)量最高，可制備成多種劑型的制劑。

巴斯夫吡唑原藥與國產(chǎn)吡唑外觀對比

從上圖吡唑醚菌酯原藥外觀對比來看：與國產(chǎn)原藥比，巴斯夫原藥顏色淺黃均勻，顆粒細(xì)，且均勻呈粉狀，不結(jié)塊。

原藥直接影響制劑質(zhì)量。那么，原藥是如何影響制劑質(zhì)量？接下來，我們從熔點(diǎn)、晶型等方面來比較一下國產(chǎn)吡唑醚菌酯與巴斯夫的吡唑醚菌酯。

1.熔點(diǎn)和熔程

熔點(diǎn)。

定義：在一定壓力下，固體化合物固相與液相平衡時的溫度。這時固相和液相的蒸汽壓相等。每種純固體有機(jī)化合物一般都有一個固定的熔點(diǎn)，即在一定壓力下，從初熔到全熔（該范圍稱為熔程），溫差不超過0.5～1℃。

物質(zhì)的熔點(diǎn)并不是一個溫度點(diǎn)，而是一個溫度區(qū)間，該區(qū)間稱為熔程區(qū)間。兩限分別稱為初熔溫度和終熔溫度，初熔溫度即物質(zhì)開始熔解的溫度，終熔溫度即物質(zhì)完全熔解的溫度。

熔點(diǎn)是鑒定固體有機(jī)化合物的重要物理常數(shù)，也是化合物純度的判斷標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)化合物中混有雜質(zhì)時，熔程較長，熔點(diǎn)降低。

熔程

巴斯夫吡唑原藥與國產(chǎn)吡唑原藥熔點(diǎn)和熔程對比

結(jié)論：

（1）DSC樣品的測試中有一個現(xiàn)象：物質(zhì)的雜質(zhì)含量越高，熔點(diǎn)越低，熔程越寬；

（2）熔點(diǎn)越高，越穩(wěn)定，熔程越窄，代表制成不同類型的制劑的靈活性就越高，穩(wěn)定性與品質(zhì)最好；

（3）從上述圖表看出，巴斯夫吡唑在熔點(diǎn)的大小，穩(wěn)定性以及熔程等數(shù)據(jù)上都是優(yōu)于國產(chǎn)。

2.雜質(zhì)和晶型

巴斯夫吡唑原藥與國產(chǎn)吡唑原藥雜質(zhì)含量對比。與國產(chǎn)原藥相比，巴斯夫原藥的雜質(zhì)明顯種類少，而且含量非常低。

和國產(chǎn)原藥比，巴斯夫原藥的溶液明顯清澈透明，其它的顏色較深，不透明且比較混濁。

晶型。

定義：即在結(jié)晶時由于受各種因素影響，使分子內(nèi)或分子間鍵合方式發(fā)生改變，致使分子或原子在晶格空間排列不同，形成不同的晶體結(jié)構(gòu)。同一物質(zhì)具有兩種或兩種以上的空間排列和晶胞參數(shù)，形成多種晶型的現(xiàn)象。

同一物質(zhì)的不同晶型在外觀、溶解度、熔點(diǎn)、溶出度、有效性等方面可能會有顯著不同，從而影響了該物質(zhì)的穩(wěn)定性、生物利用度及療效等。

如果原藥純度不夠，出現(xiàn)多晶現(xiàn)象，則其中必然含有低熔點(diǎn)的晶型，加工過程中可能會形成“晶體態(tài)”、“液態(tài)”、“玻璃態(tài)”等混合形態(tài)，顆粒間的相互作用極為復(fù)雜，導(dǎo)致制劑穩(wěn)定性變差，極易出現(xiàn)問題。

巴斯夫原藥純度高，為高熔點(diǎn)的單一晶型，從而保證制劑生產(chǎn)的穩(wěn)定性。

3.制劑加工技術(shù)

在說制劑加工技術(shù)之前，我們先來看荷包蛋原理。一個令顧客滿意的荷包蛋包括兩個關(guān)鍵因素：高質(zhì)量的蛋源以及出色的煎煮技術(shù)與調(diào)味技術(shù)。同理，一款令用戶滿意的農(nóng)藥產(chǎn)品，也包括兩個關(guān)鍵因素：高質(zhì)量的原藥以及優(yōu)秀的制劑加工技術(shù)。

三、國內(nèi)企業(yè)如何看待國產(chǎn)和進(jìn)口區(qū)別

那么，對國產(chǎn)的和進(jìn)口的吡唑醚菌酯的區(qū)別、工藝，行業(yè)專家以及國內(nèi)企業(yè)有什么看法？

樂斯化學(xué)有限公司康聽東：國產(chǎn)和進(jìn)口的區(qū)別與晶型技術(shù)，工藝路線有很大關(guān)系。如樂斯化學(xué)做的二甲戊樂靈原藥是三晶型的，熔點(diǎn)比普通高大約5攝氏度。新工藝路線亞硝胺雜質(zhì)也可以控制，從理論上是零含量�！　�
河北蘭升林斌：主要區(qū)別是熔點(diǎn)控制以及劑型加工技術(shù)。但這些都不是問題，國內(nèi)企業(yè)會解決的。有個主要問題是晶型專利，會影響外銷。有晶型專利的可以做成懸浮劑，無專利的很難�！　�

北京燕化永樂翟佃江：國產(chǎn)與進(jìn)口的差別主要是含量、純度、熔點(diǎn)�！　�
深圳瑞德豐舒瓊：瑞德豐、諾普信登記的吡唑產(chǎn)品100%是采用巴斯夫提供的進(jìn)口原藥，價位肯定比國產(chǎn)的高，但安全性和效果更有保障。隨著國產(chǎn)吡唑陸續(xù)上市，價格競爭也越來越激烈，我們始終堅持品質(zhì)第一，安全第一，效果保障的原則。對于客戶而言，他一定要選擇一個進(jìn)口原藥的吡唑產(chǎn)品，我們就提供給他必須的這個選項�！　�

山東康喬李寧：國外產(chǎn)品在全球的銷售原藥也有不同，含量和顏色都有差異，比如國內(nèi)登記，以前原藥96，現(xiàn)在98。目前，國外登記含量97.5，沒必要迷信國外的質(zhì)量，國外和國內(nèi)制劑的區(qū)別在助劑和加工工藝。

對于吡唑醚菌酯系列產(chǎn)品的品質(zhì)問題，深圳尚高營銷顧問公司首席顧問師汪順生認(rèn)為，行業(yè)爭論一直很多，從原藥的晶型和熔點(diǎn)，以及原藥的含量標(biāo)準(zhǔn)等，到關(guān)鍵劑型的工藝技術(shù)，各種劑型的優(yōu)劣勢應(yīng)用特點(diǎn)，都成為差異化賣點(diǎn)提煉的要素，這也是國內(nèi)企業(yè)打造產(chǎn)品差異化的有效手段，同時也是所有營銷出發(fā)點(diǎn)的基礎(chǔ)。

轉(zhuǎn)自一個朋友的觀點(diǎn)：本人對吡唑醚菌酯關(guān)注已有些年頭！所謂的這差異那差異，是洋大人及其代理人炮制出來的，目的就是忽悠國人，在專利保護(hù)終結(jié)后繼續(xù)以高價從中國大把撈錢。國人切不可崇洋媚外、妄自菲薄，上了洋鬼子和洋買辦的當(dāng)。就算洋大人和一些為洋大人賣命的專家所得是真的，你最高含量才97.5%，國內(nèi)不少企業(yè)都是98%以上；比熔點(diǎn)，呵呵，我知道最少有一家比洋人熔點(diǎn)高！至于他們所多的“淡黃色”，呸，這正是你雜質(zhì)多的鐵證！純品應(yīng)該是白色晶體裝粉末！前幾年國內(nèi)剛開始研究時，出來的產(chǎn)品都是淡黃色，為嘛？工藝不夠成熟，含量不夠高所致！奉勸業(yè)界同仁不要聽信這種進(jìn)口比國產(chǎn)好的宣傳，在使用國產(chǎn)原藥，同樣會做出好的產(chǎn)品！關(guān)鍵在助劑和制劑加工技術(shù)！唉，中國漢奸多！

這絕對是巴斯夫的一片軟文