2012—2016年專利過期農(nóng)藥品種點評——螺螨酯

螺螨酯 (spirodiclofen)

季酮酸是重要的有機合成結(jié)構(gòu)單元，該類化合物具有相當廣泛的生物活性譜，農(nóng)藥、醫(yī)藥均有涉獵。研究人員通過對季酮酸類化合物在化學合成、作用機理和生物活性等各方面的廣泛、深入研究，發(fā)現(xiàn)了許多活性優(yōu)良、對作物安全，并具有新型結(jié)構(gòu)的殺蟲殺螨活性化合物，其中由拜耳作物科學公司開發(fā)并已商品化的螺螨酯、螺甲螨酯和螺蟲乙酯尤為成功。螺蟲乙酯更是迄今唯一具有雙向內(nèi)吸傳導性能的現(xiàn)代殺蟲劑，2008年上市的它2011年銷售額即達1.30億美元，其峰值銷售額為2億歐元。

螺環(huán)季酮酸類化合物以其獨特的化學結(jié)構(gòu)、新穎的作用方式、杰出的防治效果和不易產(chǎn)生抗藥性等特點，從眾多殺蟲殺螨劑中脫穎而出，成為世界殺蟲殺螨劑研究開發(fā)的熱點。可以說，螺螨酯的問世開啟了農(nóng)藥工業(yè)對螺環(huán)季酮酸類化合物研究的新篇章。

表1 2011年世界前5大殺螨劑的銷售情況

有效成分	上市時間/年	開發(fā)公司	銷售額/億美元	所占份額
螺螨酯	2003	拜耳作物科學	1.10	14.78%
丁醚脲	1991	先正達	0.75	10.08%
聯(lián)苯肼酯	2000	科聚亞、日產(chǎn)	0.60	8.06%
炔螨特	1964	科聚亞、聯(lián)合磷化物	0.55	7.39%
螺甲螨酯	2005	拜耳作物科學	0.55	7.39%
小計			3.55	47.72%
殺螨劑總計			7.44	100.00%

殺螨劑是世界農(nóng)藥市場的小分支，2011年，殺螨劑的銷售額為7.44億美元，占全球農(nóng)藥市場的1.5%。其中，前5大產(chǎn)品的銷售額為3.55億美元，代表了殺螨劑市場的47.72%。在這張榜單中，螺螨酯和螺甲螨酯分別居于第一和第五位，成為殺螨劑中的重要產(chǎn)品類型。

螺螨酯的市場開發(fā)

表2 螺螨酯的銷售額 (億美元)

時間/年	2003	2004	2005	2007	2008	2009	2010	2011
銷售額	上市	0.25*	0.30*	0.50	0.60	0.75	1.0	1.1
年增長率		-	-	-	+20%(08/07)	+25% (09/08)；+24.6% (09/04)	+33.33% (10/09)；+27.2% (10/05)	+10%(11/10)
殺螨劑銷售額		-	-	5.15	5.63	5.79	6.72	7.44
螺螨酯占比		-	-	9.7%	10.7%	13.0%	14.9%	14.8%
* 根據(jù)增長率計算而來。

螺螨酯是拜耳公司發(fā)現(xiàn)并開發(fā)的第一個螺環(huán)季酮酸類殺螨劑，2003年登記并上市。近幾年，螺螨酯的銷售額逐年、不間斷地大幅上升。2008年，其銷售額超過了炔螨特，成為殺螨劑中銷售額最高的品種，自此，它一直穩(wěn)居于殺螨劑中的首席地位。在2007—2009年的3年里，螺螨酯的年增長率均在20%以上，銷售額分別為5,000萬、6,000萬和7,500萬美元；在殺螨劑中所占份額也逐年攀升。2010年，其銷售額更是大幅增長了1/3，達1.0億美元。2011年，螺螨酯的銷售額進一步提升至1.10億美元，占殺螨劑銷售額的14.8%。

目前，螺螨酯已在世界上50多個國家登記和上市。10余年來，螺螨酯登記和上市的主要國家包括：巴西、日本、中國、加拿大、美國和歐盟等。北美、拉美、歐洲和亞洲等大農(nóng)藥國盡收其內(nèi)。

2005年6月30日，螺螨酯在美國取得登記，同年上市。
   
2010年8月1日，螺螨酯作為新有效成分列入歐盟農(nóng)藥登記條例 (1107/2009) 已登記有效成分名單。

螺螨酯的化合物專利

2012年7月2日和7日，螺螨酯在歐洲和美國的專利到期；該產(chǎn)品并未在中國取得專利保護和行政保護。螺螨酯在美國的登記資料保護至2015年6月29日；2020年7月31日，其在歐盟的登記資料保護期滿。因此在歐美市場，資料保護仍是貿(mào)易壁壘。

螺螨酯的作用機理及其應(yīng)用

螺螨酯為脂質(zhì)生物合成抑制劑，它通過抑制螨的脂肪合成，阻斷螨的能量代謝，干擾螨的生長。

螺螨酯為高效、低毒、廣譜、選擇性、非內(nèi)吸型殺螨劑，具有觸殺作用。與快速擊倒的殺螨劑相比，致效顯慢；與幾丁質(zhì)昆蟲生長調(diào)節(jié)劑類殺螨劑相比，藥效較快。但螺螨酯持效期較長，可配合速效型殺螨劑 (如掃螨凈、甲氰菊酯、噠螨靈等) 使用。

螺螨酯用于防治柑橘、果樹、蔬菜、棉花、梨果、核果、葡萄、草莓、咖啡、橡膠、啤酒花和堅果等作物上的害螨，如全爪螨、銹螨、短須螨、癭螨和葉螨等，用藥量為96～520 g a.i./hm2。雖然螺螨酯對這些螨的各個發(fā)育階段都有效，但對各階段作用效果不同。該藥劑殺卵效果優(yōu)異，對幼若螨高毒，雖然不能較快殺死雌成螨，但能顯著影響雌成螨的繁殖力，使被處理過的雌成螨所產(chǎn)卵的孵化率大大降低。
螺螨酯的市場前景

2003年上市的螺螨酯，2008年便成功取代老牌殺螨劑炔螨特，以10.7%的份額摘得殺螨劑市場的頭冠。2010年，更是以1/3的增長率，邁入了億美元產(chǎn)品之列。在2004—2010年的6年間，螺螨酯的復合年增長率高達26.00%，這對殺螨劑小市場而言，堪稱創(chuàng)舉；對農(nóng)藥大市場而言，當屬楷模。

螺螨酯獨特的作用機制、對柑橘紅蜘蛛等優(yōu)異的防治效果以及超過其他殺螨劑的長殘效等，都將助力螺螨酯續(xù)寫增長的輝煌。