氟苯蟲酰胺，“市場與風(fēng)險(xiǎn)”如何修得“同船渡”？

近年來，雙酰胺類殺蟲劑市場增長迅猛，重磅品種的橫空出世至關(guān)重要，氯蟲苯甲酰胺和氟苯蟲酰胺在此類產(chǎn)品中的市場地位舉足輕重。兩品種在中國的化合物專利將分別于2022年和2019年期滿，顯然，氟苯蟲酰胺將首先成為非專利產(chǎn)品生產(chǎn)商考察的對象。

2015年，氟苯蟲酰胺的全球銷售額為4.80億美元；2010—2015年的復(fù)合年增長率高達(dá)45.0%，在全球農(nóng)藥市場走在前列。這還不是氟苯蟲酰胺在巔峰時(shí)期的最好呈現(xiàn)，就足以奪人眼球。

“如日中天”的氟苯蟲酰胺于2016年攤上了波折，美國撤銷其在200多種作物上的登記，中國撤銷其在水稻上的登記。全球兩大農(nóng)藥市場對氟苯蟲酰胺掄起了“大斧”，這將對氟苯蟲酰胺的市場影響幾何？

如果單從這兩個(gè)國家，或單從水稻作物來說，對氟苯蟲酰胺的全球市場影響不大。因?yàn)榉�苯蟲酰胺現(xiàn)已形成以巴西為龍頭國家、大豆為重要作物的全球市場格局，“美國”和“水稻”不是氟苯蟲酰胺市場中的重要關(guān)鍵詞。

本來，上市10年的氟苯蟲酰胺在農(nóng)藥管理上遇上點(diǎn)事似乎不足為奇，像新煙堿類殺蟲劑、草甘膦除草劑不同樣話題纏身嗎？

然而，氟苯蟲酰胺對大型溞劇毒，對藻類高毒，這都是指示生物中最高級別的毒性。所以，蝴蝶翅膀的振動(dòng)絕非偶然，一旦引發(fā)“蝴蝶效應(yīng)”，市場或?qū)㈦y以預(yù)測。如何趨利避害，修得風(fēng)險(xiǎn)與市場的“同船渡”，才是氟苯蟲酰胺目前面臨的最大挑戰(zhàn)。

劃時(shí)代產(chǎn)品，性能優(yōu)異

氟苯蟲酰胺是由日本農(nóng)藥株式會社1998年發(fā)現(xiàn)、2001年起與拜耳共同開發(fā)的雙酰胺類殺蟲劑，作用于昆蟲的魚尼丁受體。這是該類殺蟲劑中第一個(gè)商品化產(chǎn)品，它的誕生標(biāo)志著一個(gè)新時(shí)代的到來。

早在1989年，日本大阪府立大學(xué)Tsuda博士等報(bào)道了一種化學(xué)合成的作用于魚尼丁受體的化合物，具有殺菌和除草活性，但沒有殺蟲活性。1993—1998年間，日本農(nóng)藥株式會社圍繞此化合物做了大量的研究工作，設(shè)計(jì)、合成并篩選了成千上萬個(gè)化合物，最終于1998年發(fā)現(xiàn)了氟苯蟲酰胺。2007年，該產(chǎn)品上市。氟苯蟲酰胺的上市可謂“十四年磨一劍”，它的成功開發(fā)如同絕大多數(shù)新農(nóng)藥一樣。如今，氟苯蟲酰胺和氯蟲苯甲酰胺一道，幾乎撐起了雙酰胺類殺蟲劑的整片天。

圖1  氟苯蟲酰胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

氟苯蟲酰胺英文通用名為：flubendiamide；化學(xué)名稱：3-碘-N′-(2-甲磺酰基-1,1-二甲基乙基)-N-{4-[1,2,2,2-四氟-1-(三氟甲基)乙基]-鄰甲苯基}鄰苯二甲酰胺；分子式：C23H22F7IN2O4S；相對分子質(zhì)量：682.4；CAS登錄號：[272451–65–7]；開發(fā)代號：NNI-0001、AMSI 0085、R-41576；其他名稱：Belt、Amoli、Fame、Fenos、Synapse（拜耳），Phoenix、Takumi、NissoPhoenix Flowable、Pegasus（日本農(nóng)藥）等；原藥含量≥95.0%。

氟苯蟲酰胺為鄰苯二甲酰胺類化合物，具有獨(dú)特的作用機(jī)理。與氯蟲苯甲酰胺一樣，氟苯蟲酰胺也為魚尼丁受體作用劑。

魚尼丁受體是一類最主要的鈣離子釋放通道，它調(diào)控昆蟲體內(nèi)鈣離子的釋放。昆蟲受藥后，藥劑首先與魚尼丁受體結(jié)合，致使通道固定為開口狀，使貯存于細(xì)胞小胞體內(nèi)的鈣離子釋出，導(dǎo)致昆蟲肌肉組織中鈣離子濃度上升；另外，通過鈣離子的釋出，迅速激活了鈣離子泵，不可逆地打開鈣離子通道。氟苯蟲酰胺通過刺激昆蟲體內(nèi)的鈣離子析出，削弱肌肉功能，影響昆蟲行為，使害蟲迅速停止取食。害蟲從取食到停止危害，僅僅約需7分鐘時(shí)間。

魚尼丁受體不僅存在于昆蟲體內(nèi)，也存在于哺乳動(dòng)物中，但兩者在結(jié)構(gòu)上存在較大差異；而且，氟苯蟲酰胺與魚尼丁及其類似物在結(jié)構(gòu)上也有很大差異。從而造就了氟苯蟲酰胺在昆蟲和哺乳動(dòng)物之間的高度選擇性，試驗(yàn)證明，氟苯蟲酰胺對哺乳動(dòng)物的毒性很低。

氟苯蟲酰胺具有胃毒和觸殺作用，無內(nèi)吸性，高效，廣譜，適用于許多一年生和多年生作物。其主要應(yīng)用作物包括：大豆、蔬菜、果樹、玉米、棉花、葫蘆、葡萄、堅(jiān)果樹、水稻、煙草和茶樹等。氟苯蟲酰胺幾乎對所有鱗翅目害蟲均有很好的活性，有效防治鱗翅目害蟲的成蟲和幼蟲，對幼蟲防效尤佳，作用速度快，持效期長。主要通過葉面噴霧，有效成分用藥量為34～180 g/hm2。

基于獨(dú)特的作用機(jī)理，氟苯蟲酰胺與傳統(tǒng)殺蟲劑沒有交互抗性，特別適用于有害生物的綜合治理和殺蟲劑的抗性管理。然而，氟苯蟲酰胺本身的抗性發(fā)展較快。多年來，全國農(nóng)技推廣中心組織的抗性監(jiān)測結(jié)果表明，部分地區(qū)蔬菜小菜蛾已對氟苯蟲酰胺產(chǎn)生了嚴(yán)重抗性；二化螟對氟苯蟲酰胺的抗性發(fā)展也較快，有的地方達(dá)到中等水平抗性�？茖W(xué)用藥、與其他不同作用機(jī)理藥劑輪換使用或復(fù)配使用等，是延緩抗性發(fā)展的有效措施。

拜耳和日本農(nóng)藥開發(fā)了氟苯蟲酰胺的多個(gè)復(fù)配產(chǎn)品，如BeltExpert（氟苯蟲酰胺＋噻蟲啉；拜耳）、CellOh（氟苯蟲酰胺＋吡蟲啉；拜耳、日本農(nóng)藥）、Tihan（氟苯蟲酰胺＋螺蟲乙酯；拜耳）、Tourismo（氟苯蟲酰胺＋噻嗪酮；日本農(nóng)藥）、Vetica（氟苯蟲酰胺＋噻嗪酮；日本農(nóng)藥）等。其主要?jiǎng)┬陀校簯腋�劑和水分散粒劑等�?/div>
銷售額增長迅猛
水稻不是重要作物

2001年，日本農(nóng)藥和拜耳攜手合作，加速了氟苯蟲酰胺的市場化進(jìn)程。2007年，拜耳首先上市了氟苯蟲酰胺產(chǎn)品Belt。迄今，氟苯蟲酰胺已在全球許多國家銷售，包括：阿根廷、澳大利亞、孟加拉國、貝寧、巴西、喀麥隆、中國、智利、哥倫比亞、塞浦路斯、加納、希臘、印度、象牙海岸、日本、利比里亞、馬來西亞、墨西哥、摩洛哥、荷蘭、尼日利亞、巴基斯坦、菲律賓、南非、韓國、西班牙、中國臺灣、泰國和多哥等。美國市場則因?yàn)榄h(huán)境風(fēng)險(xiǎn)而中斷。

在拜耳和日本農(nóng)藥的共同推動(dòng)下，氟苯蟲酰胺迅速成為殺蟲劑市場增長的一匹黑馬。其中，拜耳的貢獻(xiàn)更勝一籌。2011年，拜耳占據(jù)了氟苯蟲酰胺市場份額的半壁江山；此后，更是進(jìn)一步攀升，目前，其權(quán)重已接近90%。

表1 2007—2015年氟苯蟲酰胺的銷售業(yè)績

2007年上市的氟苯蟲酰胺，2011年的全球銷售額即達(dá)1.50億美元，其中拜耳占據(jù)了50.0%的市場份額，銷售額為0.75億美元；2012年，氟苯蟲酰胺的銷售額進(jìn)一步攀升至2.30億美元，2007—2012年的復(fù)合年增長率為87.2%；2013年，氟苯蟲酰胺的全球銷售額同比增長了93.5%，達(dá)4.45億美元，2008—2013年的復(fù)合年增長率為77.9%，其中拜耳2013年的銷售額為3.80億美元，占全球市場的85.4%。

2014年，由于巴西棉鈴蟲暴發(fā)，推動(dòng)氟苯蟲酰胺的市場需求大幅提升。這一年，氟苯蟲酰胺的全球銷售額增至5.30億美元，達(dá)到歷史峰值水平；2009—2014年的復(fù)合年增長率為67.7%。其中，拜耳2014年的銷售額為4.65億美元，代表了全球市場的87.7%。

在全球農(nóng)藥市場低迷的背景下，氟苯蟲酰胺也未能獨(dú)善其身。2015年，氟苯蟲酰胺的全球銷售額同比下降了9.4%，為4.80億美元；2010—2015年的復(fù)合年增長率為45.0%。其中，拜耳2015年的銷售額為4.15億美元，代表了全球市場的86.5%。

表2  2015年拜耳十大領(lǐng)先產(chǎn)品

氟苯蟲酰胺是拜耳的重要產(chǎn)品之一，2015年，在拜耳十大暢銷產(chǎn)品中位居第五。拜耳現(xiàn)已在歐盟、加拿大、澳大利亞、阿根廷、巴西、智利、哥倫比亞、印度、巴基斯坦和菲律賓等國家和地區(qū)上市了氟苯蟲酰胺，商品名為Belt、Fenos和Fame等。

表3  2015年全球領(lǐng)先殺蟲劑排行榜

從全球市場來看，氟苯蟲酰胺也名列前茅。2015年，其在全球殺蟲劑市場位居第七。

表4  2015年氟苯蟲酰胺全球市場

(按地區(qū),按作物;百萬美元)

在氟苯蟲酰胺的地區(qū)市場中，拉丁美洲的市場地位最為重要，其次為亞洲。2015年，氟苯蟲酰胺在拉美的銷售額為2.45億美元，占4.80億美元總市場的51.1%；其在亞洲的銷售額為1.11億美元，占總市場的23.2%。

表5  2015年氟苯蟲酰胺全球市場

(按國家,按作物;百萬美元)

巴西是氟苯蟲酰胺的第一大國家市場，其后依次為：印度、中國、美國和日本等。2015年，氟苯蟲酰胺在巴西的銷售額為2.28億美元，占其4.80億美元全球市場的47.7%；在印度的銷售額為0.39億美元，占全球市場的8.2%；中國和美國分列第三和第四位，所占份額分別為5.3%和4.1%。

表6  2015年氟苯蟲酰胺的主要作物市場

(百萬美元)

大豆是氟苯蟲酰胺的第一大用藥作物，2015年，大豆用氟苯蟲酰胺的銷售額為2.01億美元，占氟苯蟲酰胺全球市場的41.8%；其次為棉花，2015年，棉花用氟苯蟲酰胺的銷售額為0.44億美元，占其總市場的9.1%；玉米和水稻分列第三、第四位，其市場份額分別為4.7%和2.5%；“其他/非作物”也占據(jù)了氟苯蟲酰胺較大的權(quán)重，2015年，該領(lǐng)域氟苯蟲酰胺的銷售額為1.32億美元，占全球市場的27.5%。

2015年，在大豆用殺蟲劑中，前十大產(chǎn)品分別為：氯蟲苯甲酰胺、噻蟲嗪、氟苯蟲酰胺、高效氯氟氰菊酯、乙酰甲胺磷、吡蟲啉、氟蟲腈、滅多威、氟苯脲和毒死蜱。其中，氟苯蟲酰胺位居第三。

2015年，棉花用殺蟲劑中前十大產(chǎn)品分別為：吡蟲啉、氯蟲苯甲酰胺、阿維菌素、丁醚脲、啶蟲脒、噻蟲嗪、乙酰甲胺磷、氟苯蟲酰胺、多殺霉素和丁硫克百威。其中，氟苯蟲酰胺位居第八。

氟苯蟲酰胺亦已形成了以巴西為龍頭國家、大豆為重要作物的全球市場格局�！懊绹�”和“水稻”似乎不是氟苯蟲酰胺市場中的重要關(guān)鍵詞。

登記快速推進(jìn)，覆蓋范圍廣泛

自2007年首次登記以來，氟苯蟲酰胺已在全球許多國家取得登記，如阿根廷、澳大利亞、孟加拉國、貝寧、巴西、喀麥隆、中國、智利、哥倫比亞、塞浦路斯、加納、希臘、印度、象牙海岸、日本、利比里亞、馬來西亞、墨西哥、摩洛哥、荷蘭、尼日利亞、巴基斯坦、菲律賓、南非、韓國、西班牙、中國臺灣、泰國和多哥等。

2007年，日本農(nóng)藥株式會社在日本登記和上市了氟苯蟲酰胺，商品名為Phoenix，用于茶樹、蔬菜、果樹和棉花等，防治鱗翅目害蟲。同年，氟苯蟲酰胺還在印度、巴基斯坦、智利、巴西和菲律賓等國取得登記。在日本，有多家公司銷售氟苯蟲酰胺產(chǎn)品，拜耳銷售的商品名為Belt，日本農(nóng)藥銷售的是Phoenix，日本曹達(dá)銷售Nisso Phoenix。在印度，拜耳銷售的氟苯蟲酰胺產(chǎn)品為Fame；Rallis公司銷售的是Takumi，這是Rallis與日本農(nóng)藥共同開發(fā)的20%氟苯蟲酰胺水分散粒劑。

2008年，美國EPA有條件登記了拜耳的氟苯蟲酰胺；上市產(chǎn)品Belt主要用于玉米、棉花、煙草、梨果、核果、堅(jiān)果樹、葡萄、蔬菜和大豆等；上市產(chǎn)品Synapse，主要用于蕓苔、葫蘆、蔬菜等。另外，日本農(nóng)藥株式會社美國子公司Nichino America也在美國有條件登記了氟苯蟲酰胺復(fù)配產(chǎn)品，并上市；Tourismo（氟苯蟲酰胺＋噻嗪酮），用于梨果、核果、杏樹、葡萄、棉花等；Vetica（氟苯蟲酰胺＋噻嗪酮），用于葫蘆、蔬菜等。2016年，考慮到環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)，EPA撤銷了氟苯蟲酰胺在美國200多種作物上的登記。

2008年，氟苯蟲酰胺在中國取得臨時(shí)登記；同年，還在韓國取得登記。

2009年，拜耳在澳大利亞和墨西哥登記和上市了氟苯蟲酰胺。

2011年，拜耳在阿根廷上市了氟苯蟲酰胺產(chǎn)品Belt，用于大豆、番茄、棉花和煙草等。

2011年3月24日，日本農(nóng)藥在中國正式登記了96%氟苯蟲酰胺原藥。

2013年1月17日，拜耳95%氟苯蟲酰胺原藥在我國正式登記。

2013年，拜耳在貝寧、喀麥隆、加納、象牙海岸、利比里亞、尼日利亞和多哥上市了Tihan 175 O-TEQ（氟苯蟲酰胺＋螺蟲乙酯），用于棉花。拜耳也已經(jīng)在這其中的一些國家上市了Belt Expert（氟苯蟲酰胺＋噻蟲啉），用于棉花和蔬菜等。

2006年，歐委會收到拜耳關(guān)于氟苯蟲酰胺的登記申請；當(dāng)年宣布登記資料完成，希臘是其文件起草國。2011年，氟苯蟲酰胺在歐盟的臨時(shí)登記延長至2013年7月31日。2013年，歐委會同意進(jìn)一步延長臨時(shí)登記至2015年4月30日。2014年，歐委會批準(zhǔn)正式登記氟苯蟲酰胺；2014年9月1日，氟苯蟲酰胺作為新有效成分被列入歐盟農(nóng)藥登記條例（1107/2009）已登記有效成分名單，有效期至2024年8月31日。截至2017年6月，氟苯蟲酰胺在歐盟正式登記的成員國只有塞浦路斯和荷蘭。

2014年，象牙海岸批準(zhǔn)登記了拜耳的復(fù)配殺蟲劑BeltExpert 480 SC（氟苯蟲酰胺＋噻蟲啉），用于防治鱗翅目害蟲和刺吸式口器害蟲。

2016年，印度InsecticidesIndia公司與日本農(nóng)藥株式會社達(dá)成協(xié)議，在印度上市了日本農(nóng)藥的氟苯蟲酰胺產(chǎn)品Suzuka。

Agricultural Chemicals (M) Sdn. Bhd是一家日本-馬來西亞合資公司，日本農(nóng)藥株式會社是其股東之一。該公司在馬來西亞上市了氟苯蟲酰胺產(chǎn)品Takumi，用于水稻、秋葵、甘藍(lán)、大白菜、羽衣甘藍(lán)和茄子等。氟苯蟲酰胺也在摩洛哥銷售，商品名為Takumi，用于馬鈴薯和番茄等。

截至2017年6月，我國登記的氟苯蟲酰胺產(chǎn)品有8個(gè)，其中有2個(gè)分裝登記。另6個(gè)產(chǎn)品分別為：拜耳股份公司95%氟苯蟲酰胺原藥；日本農(nóng)藥株式會社96%氟苯蟲酰胺原藥、20%氟苯蟲酰胺水分散粒劑、20%氟苯蟲酰胺懸浮劑；江蘇龍燈化學(xué)有限公司10%氟苯蟲酰胺懸浮劑、20%氟苯蟲酰胺水分散粒劑。其中，日本農(nóng)藥株式會社20%氟苯蟲酰胺水分散粒劑（商品名：壟歌）登記防治白菜甜菜夜蛾、小菜蛾，甘蔗蔗螟；20%氟苯蟲酰胺懸浮劑登記防治玉米玉米螟。江蘇龍燈化學(xué)有限公司10%氟苯蟲酰胺懸浮劑（商品名：龍燈福先安）登記防治甘藍(lán)小菜蛾和玉米玉米螟；20%氟苯蟲酰胺水分散粒劑登記防治白菜小菜蛾。

專利保護(hù)仍然有效
市場開發(fā)有所猶豫

歐洲專利：化合物專利（日本農(nóng)藥株式會社；Phthalamide derivatives, or salt thereof agrohorticultural insecticide,and method for using the same；鄰苯二酰胺衍生物或其鹽，農(nóng)業(yè)園藝用殺蟲劑及其使用方法），EP1006107，1999年11月24日申請，2019年11月23日專利到期。截至2017年6月，該歐洲專利并未申請SPC（補(bǔ)充保護(hù)證書）保護(hù)。

美國專利：化合物專利（日本農(nóng)藥株式會社；Phthalamide derivatives, or salt thereof agrohorticultural insecticide,and method for using the same；鄰苯二酰胺衍生物或其鹽，農(nóng)業(yè)園藝用殺蟲劑及其使用方法），US6603044，1999年11月29日申請專利，2019年11月29日專利到期。

中國專利：化合物專利（日本農(nóng)藥株式會社；鄰苯二酰胺衍生物或其鹽，農(nóng)業(yè)園藝用殺蟲劑及其使用方法），CN1328246C，1999年11月30日申請，2019年11月29日專利到期。

也即，2019年11月，氟苯蟲酰胺在歐洲、美國和中國化的化合物專利幾乎同時(shí)到期。

截至2017年6月，在我國獲準(zhǔn)田間試驗(yàn)的基于氟苯蟲酰胺的產(chǎn)品有35個(gè)。其中單劑有18個(gè)，復(fù)配制劑17個(gè)。涉及的劑型有：懸浮劑、微乳劑、水分散粒劑、可濕性粉劑、超低容量液劑、懸乳劑和乳油等；防治對象包括：甘藍(lán)、白菜小菜蛾，白菜甜菜夜蛾，白菜菜青蟲，甘蔗螟蟲，玉米玉米螟，觀賞菊花斜紋夜蛾等。參與田試的企業(yè)有10余家。在復(fù)配產(chǎn)品中，主要配伍有：阿維菌素、甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽、殺蟲單、噻嗪酮、毒死蜱、噻蟲啉、己唑醇、吡蚜酮、丙溴磷等。

相對于其他專利即將過期的重磅產(chǎn)品而言，國內(nèi)企業(yè)對氟苯蟲酰胺的市場開發(fā)有所猶豫，這與2016年農(nóng)業(yè)部撤銷氟苯蟲酰胺在水稻上的登記不無關(guān)系。畢竟在我國，水稻殺蟲劑市場是個(gè)很大的市場。

環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)問題突出
部分市場遭遇禁限用

2016年，可謂是氟苯蟲酰胺發(fā)展史上的“多事之秋”。這一年，氟苯蟲酰胺在美國200多種作物上的登記全部被撤銷；這一年，中國撤銷了氟苯蟲酰胺在水稻作物上使用的農(nóng)藥登記，并自2018年10月1日起，禁止氟苯蟲酰胺在水稻作物上使用。

氟苯蟲酰胺的生態(tài)毒性資料顯示，其對鵪鶉急性經(jīng)口LD50＞2,000 mg/kg；鯉魚LC50(96 h)＞548 μg/L；大型溞LC50(48 h)＞60 μg/L；近頭狀偽蹄形藻EbC50(72 h) 69.3μg/L；蜜蜂LD50(48h，經(jīng)口和接觸)＞200 μg/只。對照化學(xué)農(nóng)藥環(huán)境安全評價(jià)試驗(yàn)準(zhǔn)則（GB/T 31270.13—2014）中的毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，氟苯蟲酰胺對鳥類低毒，對魚類高毒，對大型溞劇毒（最高級別），對藻類高毒（最高級別），對蜜蜂低毒。

這讓我們聯(lián)想到另一個(gè)產(chǎn)品吡唑醚菌酯，其對魚類劇毒，對大型溞劇毒，對藻類中等毒至高毒，對蜜蜂低毒。

單純從數(shù)據(jù)上看，氟苯蟲酰胺與吡唑醚菌酯在毒性上有幾分相似。吡唑醚菌酯因其對水生生物的毒性，難以大規(guī)模進(jìn)入水稻市場，但其依然成為全球第二大甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，2015年的全球銷售額為8.50億美元。

氟苯蟲酰胺現(xiàn)已成為全球銷售額近5.00億美元的重磅產(chǎn)品，來自美國和中國管理層的兩記“重拳”會對其市場影響幾何？稍后會有數(shù)據(jù)呈現(xiàn)。首先讓我們回顧一下美國和中國對氟苯蟲酰胺采取措施的來龍去脈。

2008年起，EPA同意有條件登記拜耳及Nichino America等的氟苯蟲酰胺產(chǎn)品。但鑒于其對水生生態(tài)系統(tǒng)和植被緩沖區(qū)的潛在風(fēng)險(xiǎn)，EPA要求登記公司在2012年7月前完成四項(xiàng)附加試驗(yàn)。有條件登記還包括，一旦EPA發(fā)現(xiàn)氟苯蟲酰胺產(chǎn)品的持續(xù)使用會對環(huán)境造成“不合理的負(fù)面影響”，登記公司應(yīng)在EPA發(fā)布相關(guān)通知的一周內(nèi)，提交自愿取消所有氟苯蟲酰胺產(chǎn)品登記的申請。

EPA在審查新試驗(yàn)資料后表示，新評估結(jié)果已經(jīng)達(dá)到了臨界值�；�于氟苯蟲酰胺對水生無脊椎動(dòng)物存在風(fēng)險(xiǎn)，影響水生環(huán)境安全，EPA在2016年1月29日發(fā)布通知，要求拜耳和Nichino等在2016年2月5日前提交自愿取消登記的申請，但遭到登記公司的拒絕。

當(dāng)時(shí)，氟苯蟲酰胺在美國的登記產(chǎn)品包括：Belt、Tourismo和Vetica等，登記作物有200多種，包括大豆、杏樹、煙草、花生、棉花、萵苣、苜蓿、番茄、西瓜及青椒等，一些作物每年甚至使用6次。

EPA表示，雖然氟苯蟲酰胺產(chǎn)品在美國商品化7年多以來尚未發(fā)現(xiàn)損害環(huán)境的跡象，但它的使用可能會損害農(nóng)田附近水域的底棲生物。但拜耳稱，多年的水域監(jiān)測研究表明，氟苯蟲酰胺及其代謝物的殘留水平完全在已制定的水生無脊椎動(dòng)物安全標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)。

拜耳法規(guī)事務(wù)部副總裁Dana Sargent說：“在實(shí)際應(yīng)用中，Belt對環(huán)境不會產(chǎn)生問題。Belt的標(biāo)簽要求使用者設(shè)置緩沖地帶來保護(hù)水源。公司的監(jiān)測及美國地質(zhì)調(diào)查局的研究至多檢測到極微小的殘留，這是ppt級的殘留量，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于EPA制定的風(fēng)險(xiǎn)水平�！�

2016年3月1日，EPA仍依據(jù)企業(yè)無法滿足登記要求，發(fā)布了擬撤銷氟苯蟲酰胺登記的通知。拜耳和Nichino向EPA行政法官（AIJ）提起上訴，但是EPA行政法官支持EPA的決定；登記者又向EPA環(huán)境上訴委員會（EAB）提起上訴。

2016年7月29日，EAB判定登記公司“未能滿足登記條件”，并要求其主動(dòng)撤銷登記；同時(shí)，EAB推翻了EPA關(guān)于禁止銷售現(xiàn)有庫存的決定。

2016年8月3日，拜耳在一份聲明中表示，由于公司在與EPA進(jìn)行的官司中敗訴，公司將停止在美國銷售可以施用于200多種作物的殺蟲劑氟苯蟲酰胺。不過，EPA同意農(nóng)民和零售商可以繼續(xù)使用他們目前擁有的氟苯蟲酰胺產(chǎn)品。

在美國EPA對氟苯蟲酰胺大動(dòng)干戈的同期，中國也進(jìn)了該產(chǎn)品環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)的再評價(jià)工作，并提出了管理意見。

2015年7月28日，農(nóng)業(yè)部辦公廳印發(fā)了《第八屆全國農(nóng)藥登記評審委員會第十七次全體會議紀(jì)要》，提出了關(guān)于撤銷氟苯蟲酰胺在水稻上登記的意見。根據(jù)氟苯蟲酰胺環(huán)境行為試驗(yàn)數(shù)據(jù)、生態(tài)毒理試驗(yàn)數(shù)據(jù)、地表水監(jiān)測數(shù)據(jù)和風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告，氟苯蟲酰胺在水稻上使用，對無脊椎動(dòng)物（大型溞）存在不可接受的風(fēng)險(xiǎn)，對水生生態(tài)環(huán)境存在極大風(fēng)險(xiǎn)。

2016年9月7日，農(nóng)業(yè)部發(fā)布了第2445號公告，自公告發(fā)布之日起，撤銷氟苯蟲酰胺在水稻作物上使用的農(nóng)藥登記；自2018年10月1日起，禁止氟苯蟲酰胺在水稻作物上使用。

根據(jù)Phillips McDougall公司提供的數(shù)據(jù)，2015年，氟苯蟲酰胺的全球銷售額為4.80億美元。其中，美國市場的銷售額為0.20億美元，占全球市場的4.1%。中國市場的銷售額為0.25億美元，占全球市場的5.3%。在中國市場上，用于水稻作物上的氟苯蟲酰胺的銷售額為224萬美元，占中國市場的8.8%，占全球市場的0.5%。

由此可見，如果提前考慮撤銷氟苯蟲酰胺在美國的所有登記、禁止氟苯蟲酰胺在中國水稻上的使用等兩大因素，那么對2015年氟苯蟲酰胺銷售額的總的影響為4.6%。

氟苯蟲酰胺最大的國家市場在巴西（占47.7%）；最大的應(yīng)用作物為大豆（占41.8%），非作物上的應(yīng)用占比也較大，達(dá)27.5%。

綜上，可以認(rèn)為，4.6%的影響還不足以改變氟苯蟲酰胺的市場命運(yùn)，氟苯蟲酰胺依然會以一個(gè)大單品自居。就像吡唑醚菌酯一樣，盡管其在毒理學(xué)特性上存在瘕疵，但它依然是全球重磅產(chǎn)品。

不過，氟苯蟲酰胺被撤銷登記的案例警示我們，風(fēng)險(xiǎn)無處不在，而這些風(fēng)險(xiǎn)，最終都由企業(yè)來承擔(dān)。所以企業(yè)在選擇品種時(shí)，一定要全面考察，權(quán)衡利弊，并做到趨利避害。

后續(xù)產(chǎn)品源源不斷
競爭激烈在所難免

魚尼丁受體作用劑以雙酰胺結(jié)構(gòu)為特點(diǎn)，該類產(chǎn)品以活性高、安全性好、與現(xiàn)有殺蟲劑無交互抗性等特點(diǎn)，迅速成為當(dāng)今殺蟲劑開發(fā)的熱點(diǎn)，是殺蟲劑發(fā)展史上又一重要里程碑。

雙酰胺類殺蟲劑的研究始于20世紀(jì)50年代，但直到1993年才有較大進(jìn)展，日本農(nóng)藥于1998年發(fā)現(xiàn)了此類產(chǎn)品中第1個(gè)商品化的氟苯蟲酰胺。此后，杜邦、拜耳、先正達(dá)、巴斯夫、三井等公司紛紛加入到此類殺蟲劑的研究開發(fā)中；國內(nèi)研究機(jī)構(gòu)，如沈陽化工研究院、浙江化工研究院、南開大學(xué)、中國農(nóng)業(yè)大學(xué)等也都進(jìn)行了相關(guān)研發(fā)工作。

從氟苯蟲酰胺問世以來，已有多個(gè)雙酰胺類殺蟲劑商品化或即將商品化。其中，已商品化的4個(gè)品種分別為：2007年上市的氟苯蟲酰胺（日本農(nóng)藥/拜耳），2008年上市的氯蟲苯甲酰胺（杜邦），2012年上市的溴氰蟲酰胺（杜邦），以及2014年上市的四氯蟲酰胺（沈陽化工研究院）；研發(fā)管道中的雙酰胺類殺蟲劑有：cyclaniliprole（石原產(chǎn)業(yè)）、tetraniliprole（拜耳）和broflanilide（巴斯夫和三井化學(xué)）等；另外，浙江省化工研究院也于2010年發(fā)現(xiàn)了雙酰胺類殺蟲劑氯氟氰蟲酰胺。

表7 正在研發(fā)中的雙酰胺類殺蟲劑

杜邦開發(fā)的氯蟲苯甲酰胺是雙酰胺類殺蟲劑中的最杰出代表，2008年上市，現(xiàn)已在世界上100多個(gè)國家銷售，幾乎覆蓋了所有主要市場。2015年，氯蟲苯甲酰胺的全球銷售額為14.00億美元；2010—2015年的復(fù)合年增長率為29.8%。

溴氰蟲酰胺是杜邦繼氯蟲苯甲酰胺之后成功開發(fā)的第二代魚尼丁受體作用劑類殺蟲劑，2012年上市，2015年，溴氰蟲酰胺的全球銷售額為0.45億美元。杜邦預(yù)計(jì)，溴氰蟲酰胺的年峰值銷售額可達(dá)2.5億～3.0億美元。

雙酰胺類殺蟲劑已經(jīng)擁有較大的市場份額，2015年的全球銷售額約為20.00億美元，其中，氯蟲苯甲酰胺和氟苯蟲酰胺幾乎撐起了這方市場的整片天；未來仍將有較大的增長潛力。

與氟苯蟲酰胺一樣，雙酰胺類殺蟲劑大多對鱗翅目害蟲具有杰出防效，從而與氟苯蟲酰胺直接形成競爭之勢。同時(shí)，隨著雙酰胺類殺蟲劑中新產(chǎn)品的不斷上市，尤其是這些新產(chǎn)品性能更優(yōu)，防治譜更廣，未來氟苯蟲酰胺的市場必將受到進(jìn)一步擠壓，競爭加劇成為必然。

（《農(nóng)藥快訊》《現(xiàn)代農(nóng)藥》  柏亞羅）